Pataus Syndrom - Orsaker, Symtom Och Behandling

2024 Författare: Josephine Shorter | [email protected]. Senast ändrad: 2024-01-07 17:51

Pataus syndrom

Innehåll:

• Symtom på Pataus syndrom
• Orsaker till Pataus syndrom
• Diagnos av Pataus syndrom
• Behandling av Pataus syndrom

Pataus syndrom är en av de långvariga och undersökta kromosomala sjukdomarna. År 1657 beskrevs symtomen på denna sjukdom av Erasmus Bartholin, även om det var först 1960 som Dr. Klaus Patau lyckades bevisa att den framkallades av en genetisk defekt, efter vilken den fick sitt namn. Intressant nog observerades frekventa fall av Pataus syndrom bland invånarna i stammarna från Stillahavsöarna, vilket gav upphov till det faktum att den främsta orsaken till sjukdomen var strålning, vilket var vanligt i det området som ett resultat av fälttester av atombomber.

Normalt innehåller den mänskliga kromosomsatsen 44 homologa (parade) och två könskromosomer. Av olika anledningar, i mycket sällsynta fall, är fel möjliga när kromosomerna skiljer sig under uppdelningen av embryonala celler, på grund av vilken aneuploidi uppstår - en förändring i karyotypen. Fallet när en ytterligare kromosom syntetiseras definieras som trisomi.

I grund och botten är Pataus syndrom ett patologiskt tillstånd i det mänskliga genomet, där en extra trettonde kromosom finns. I detta avseende fick sjukdomen det vetenskapliga namnet trisomi 13. Frekvensen för denna patologi når 1: 7000, men vanligtvis varierar denna siffra i området 1: 10000-1: 14000. Könsförhållandet för patienter med trisomi 13 på kromosom är ungefär 1: 1. Ett karaktäristiskt drag hos nyfödda med denna sjukdom är sann prenatal hypoplasi hos 25-30%, vilket manifesterar sig under normal graviditet (utan mindre prematuritet).

Strukturen för trisomi 13 består av en mängd utvecklingsdefekter:

• Centrala nervsystemet - mikrocefali, holoproencefali (defekter i halvklotet i bildningsstadiet), meningomyelocele i ryggmärgen, brister i motorisk och mental utveckling;

• Perifera nervsystemet och sensoriska organ - mikroftalmi, grå starr, deformation av auriklarna;
• Muskuloskeletala systemet och huden - extra fingrar, navelbråck (omphalocele), övre klyftan (klyftläppen) och gommen (upp till klyftan), utskjutande häl, brist på hud eller hår (oftast ögonbryn);
• Hjärta - medfödd hjärtsjukdom (kammarseptumdefekt);
• Könsorganen - njursjukdom och onormal utveckling av könsorganen.

För att på ett tillförlitligt sätt bestämma förekomsten av Pataus syndrom före födelsen av ett barn utförs prenatal screening och efter födseln utförs en karyotypanalys.

Genetiska detaljer

I grund och botten finns det två genetiska former av trisomi på den trettonde kromosomen:

• Enkel trisomi - tre kromosomer av samma art existerar fritt och inser deras genetiska potential.

• Robertsonisk translokation - två kromosomer förblir fria, och den tredje smälts samman med långa armar med en annan akcentrisk kromosom (till exempel från 14 eller 21). Eftersom de akcentriska kromosomerna i korta armar endast har rRNA-gener duplicerade många gånger i karyotypen, bevaras deras funktion i de flesta fall.

I vilket fall som helst bestäms karyotypen för en patient med Pataus syndrom med formeln 47 XX (XY) 13+. Fall av icke-Robertson-translokationer, isokromosomala och mosaiska former av trisomi 13 registreras ibland.

Den patologiska bilden och symptomatologin i de genetiska varianterna av Pataus syndrom skiljer sig inte åt. Hos 3/4 av patienterna hittas en extra 13 kromosom, den återstående fjärdedel av patienterna lider av involveringen av 13 par kromosomer i translokationen, vilket i 75% av fallen beror på denovo-mutationen (en ny som har uppstått på egen hand) - det så kallade "genetiska felet". Studier av arvet av Pataus syndrom visar att de återstående 25% av fallen av trisomi 13 beror på överföringen av translokaliserad kromosom tretton från en av föräldrarna. I detta fall är risken för återfall hos nästa barn (återkommande risk) 14%.

Symtom på Pataus syndrom

Pataus syndrom har många egenskaper som förekommer före och efter ett barns födelse:

• I hälften av fallen registreras en graviditetskomplikation som polyhydramnios - ett överskott av mängden fostervätska i fostervattnet, vilket är karakteristiskt för en viss graviditetsperiod. Det bestäms av fostervattensindex, beräknat under en ultraljudundersökning av fostret.
• Nyfödda barn med trisomi 13 har en underskattad kroppsvikt på cirka 2,5 kg.
• Defekter som indikerar otillräcklig bildning av det kardiovaskulära systemet: förmaks- eller interventrikulär septaldefekt, vaskulär transposition, en navelartär, finns hos 80% av patienterna.
• Den bredaste listan med defekter registreras från muskuloskeletalsystemet och muskuloskeletalsystemet: en sluttande och sänkt panna, förminskning av banorna och en minskning av avståndet mellan dem, indragning av näsbryggan, vidgning av näsan vid basen, deformation av auriklarna, klyftläpp, klyftgom, klyftan, extra fingrar och tår, förkortad nacke, navelbråck.
• Oftalmiska patologier är också vanliga: hornhinnans opacitet, medfödd kolobom (klyvning av linsen, näthinnan, synnerven, koroid, kristallin eller ögonlocket), vilket uppstår på grund av felaktig stängning av öppningen av den optiska koppen, mikroftalmi (medfödd minskning av ögongloben).
• I vissa organ i matsmältningssystemet förekommer allvarliga patologiska processer: fibrocystiska formationer i bukspottkörteln, utveckling av överskott av mjälter.
• Från könsorganet påverkas könsorganen och njurarna. Njurarnas storlek överstiger normen, cystor bildas i deras kortikala vävnad och organens kroppar är för uppdelade i lober. Könsorganen är onormalt förstorade eller deformerade.
• Allvarlig mental och motorisk utvecklingsstörning är karakteristisk för alla överlevande barn med fullständigt Patau-syndrom - deras tillstånd karakteriseras som idioti. Detta åtföljs av sådana patologier för utvecklingen av centrala nervsystemet som mikrocefali (underutveckling av hjärnan) och holoproencefali (störningar i bildandet av hjärnhalvorna).

I vissa fall finns det en sammanfallning av vissa symtom på Pataus syndrom med andra medfödda missbildningar som är karakteristiska för ett antal sjukdomar, till exempel Mohr- och Meckelsyndrom eller Opitz trigonocephaly. För att korrekt, korrekt och pålitligt bestämma sjukdomen är det nödvändigt att studera karyotypen. Även om graviditeten avslutas kirurgiskt eller barnet dog inom kort tid är det absolut nödvändigt att utföra en cytogenetisk diagnos av kromosomsjukdom, vilket är nödvändigt för att varna föräldrarna om faran och bestämma dess sannolikhet.

Orsaker till Pataus syndrom

Den främsta anledningen till alla ovanstående destruktiva egenskaper hos otillräcklig fosterutveckling är den tredje trettonde kromosomen. Det antas att det, som en extra kopia, gör det svårt för celler att läsa genomet, vilket stör den normala vävnadsbildningen och att deras tillväxt och utveckling sker i rätt tid.

Studier av de exakta orsakerna till att den trettonde kromosomen inte har skett i meios har inte utförts, eftersom detta kräver att en storskalig insamling av data för alla fall organiseras och jämförelse med olika data om de förmodade faktorerna som påverkar genomet. Situationen kompliceras ytterligare av det faktum att det inte är känt med säkerhet när exakt ovannämnda fel inträffar - vid bildandet av könsceller eller under bildandet av en zygote. Enklare analyser av denna anamnes gjorde det möjligt för forskare att dra slutsatsen att chansen att utveckla trisomi 13 med moderns ålder ökar, även om detta förhållande är mindre signifikant än det bevisade sambandet med förekomsten av Downs syndrom.

Det antas att Pataus syndrom kan utlösas av joniserad strålning, infektionssjukdomar, påverkan av olika toxiska ämnen, dåliga miljöförhållanden och till och med dåliga vanor.

Många forskare hävdar att ovan beskrivna bakterie- eller könscellsmutation inträffar av en slump, som många andra denovo-mutationer som varje person är mottaglig för. Av detta följer att Pataus syndrom är en naturlig avvikelse för varje typ, som med obetydlig sannolikhet kan förekomma hos alla personer.

Detta kan sägas om fullständig trisomi 13, men den balanserade translokationsformen av sjukdomen är ärftlig. Det kan förekomma hos ett barn med liten sannolikhet, eller det kan ärvas utan manifestationen av syndromet, eftersom den "extra tredje" kromosomen 13 i detta fall är associerad med en annan kromosom och är en fara endast för nästa generation.

Diagnos av Pataus syndrom

För att bekräfta eller motbevisa misstanken om trisomi 13, som i fallet med andra genetiska sjukdomar i embryot (Edwards, Downs syndrom, etc.), är det nödvändigt att genomgå screening.

Diagnostik börjar med en ultraljudundersökning och analys av speciella biokemiska markörer, som gör det möjligt att grovt beräkna risken för sjukdomen hos den undersökta kvinnans barn.

Enligt resultaten från det första steget kan den förväntade mamman tillskrivas riskgruppen.

I detta fall utförs prenatal diagnos med invasiva metoder:

• Vid 8-12 veckor - en biopsi av den korioniska villi;
• Vid 14-18 veckor - fostervattensprov;
• Efter den tjugonde veckan - cordocentesis.

De erhållna proverna från fostrets biologiska material utsätts för operationer för att söka efter trisomi av den trettonde kromosomen med användning av karyotypanalys genom differentiell kromosomfärgning eller PCR-diagnostik.

Om specialisten inte hittade skäl för ytterligare undersökningar på ultraljudet och prenatal diagnos inte utfördes kan neonatologen bestämma den genetiska abnormiteten hos spädbarnet på grund av kliniska symtom och dermatografiska förändringar. Men endast analysen av karyotypen kan ligga till grund för att bekräfta diagnosen trisomi på den trettonde kromosomen.

Behandling av Pataus syndrom

Det är omöjligt att korrigera kromosomavvikelser. Det komplexa arbetet hos en grupp av olika specialister är att ständigt övervaka patientens hälsa och stödja familjen. För närvarande har medicinen inte de medel som kan påverka kroppen på genetisk nivå, och kromosomavvikelser i Pataus syndrom påverkar de flesta celler.

I allmänhet är prognosen för personer med Pataus syndrom en besvikelse - mindre än 15% lever upp till fem års ålder, och i länder med en hög nivå av hälso- och sjukvården lever 2-3% av patienterna upp till tio års ålder. Samtidigt behöver barn ständig vård och även i frånvaro av dödlig organskada lider de av psykisk funktionsnedsättning och kommer aldrig att kunna anpassa sig socialt och ta hand om sig själva.

Det finns ingen risk för återhämtning, det enda som kan göras för patienten är att förbättra sina levnadsförhållanden, att korrigera hans tillstånd och tillhörande patologier. Barn med denna sjukdom bör ständigt undersökas av en barnläkare, neurolog, ögonläkare, genetiker, otolaryngolog och andra specialister. Kirurgiskt ingripande för att korrigera patologier i hjärtat, njurarna och bukorganen utförs enligt indikationerna från en allmän kirurg.

Det är således omöjligt att upprätthålla livskraften hos en patient med Pataus syndrom utan deltagande av flera specialister och deras interaktion, eftersom kromosomavvikelser kan påverka olika organ och system och störa deras arbete.

Artikelförfattare : Mochalov Pavel Alexandrovich | d. m. n. terapeut

Utbildning: Moscow Medical Institute. IM Sechenov, specialitet - "Allmän medicin" 1991, 1993 "Yrkessjukdomar", 1996 "Terapi".